Astellas vuelve a apostar por la terapia génica para el síndrome de miotubular ligado al cromosoma X (XLMTM) después de que su primer intento terminara en tragedia. Esta enfermedad neuromuscular devastadora, que afecta casi exclusivamente a varones recién nacidos, ahora enfrenta una nueva oportunidad con un vector rediseñado que promete mayor seguridad sin sacrificar eficacia.
La ciencia detrás del nuevo enfoque
El XLMTM es causado por mutaciones en el gen MTM1, que codifica una proteína esencial para el desarrollo y funcionamiento de las fibras musculares. Sin esta proteína, los bebés presentan debilidad muscular severa, dificultad para respirar y tragar, y a menudo fallecen antes de cumplir dos años. La terapia génica busca entregar una copia funcional del gen mediante un virus adenoasociado (AAV) modificado que actúa como vehículo.
En 2021, Astellas suspendió un ensayo de fase 1/2 después de que cuatro pacientes murieran por complicaciones relacionadas con la dosis alta del vector AAV9. La nueva versión utiliza un serotipo AAV8 optimizado y una dosis tres veces menor, basándose en estudios preclínicos que muestran una captación hepática reducida y un tropismo muscular mejorado. Además, se ha refinado el proceso de fabricación para minimizar las cápsides vacías, que pueden desencadenar respuestas inmunes adversas.
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